+
Prinzide Prinzide & reg; COMPRESSE (Lisinopril-idroclorotiazide) ATTENZIONE: tossicità fetale Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Prinzide appena possibile. I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte del feto in via di sviluppo. Vedi AVVERTENZE, fetale tossicità. Prinzide Descrizione Prinzide & reg; (Lisinopril-Idroclorotiazide) combina un inibitore dell'enzima di conversione, lisinopril, e un diuretico, l'idroclorotiazide. Lisinopril, un peptide derivato sintetico, è un inibitore orale lunga durata d'azione enzima di conversione dell'angiotensina. È chimicamente definito (S) -1- [N 2 - (1-carbossi-3-fenilpropil) - L-lisil] - L-prolina diidrato. La sua formula empirica è C 21 H 31 N 3 O 5 & bull; 2H 2 O e la sua formula di struttura è: Lisinopril è un colore da bianco a bianco, polvere cristallina, con un peso molecolare di 441,52. È solubile in acqua, scarsamente solubile in metanolo, e praticamente insolubile in etanolo. L'idroclorotiazide è 6-cloro-3,4-diidro-2 H -1,2,4-benzotiadiazina-7-solfonammide 1,1-diossido. La sua formula empirica è C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 e la sua formula di struttura è: Idroclorotiazide è bianco o quasi bianco, polvere cristallina con un peso molecolare di 297,73, che è poco solubile in acqua, ma solubile in soluzione di idrossido di sodio. Prinzide è disponibile per uso orale in due combinazioni di tablet di lisinopril con idroclorotiazide: Prinzide 10-12,5, contenente 10 mg di lisinopril e idroclorotiazide 12,5 mg e Prinzide 20-12,5, contenente 20 mg di lisinopril e idroclorotiazide 12,5 mg. ingredienti inattivi sono fosfato di calcio, stearato di magnesio, mannitolo, e amido. Prinzide 10-12,5 contiene anche FD & amp; C Blu # 2 lacca di alluminio. Prinzide 20-12,5 contiene anche ossido di ferro. Prinzide - Farmacologia Clinica Lisinopril Idroclorotiazide - Come risultato dei suoi effetti diuretici, idroclorotiazide aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone, e diminuisce il potassio sierico. La somministrazione di blocchi lisinopril l'asse renina-angiotensina-aldosterone e tende a invertire la perdita di potassio associata con il diuretico. In studi clinici, l'entità della riduzione della pressione arteriosa visto con la combinazione di lisinopril e idroclorotiazide era approssimativamente additivi. La combinazione Prinzide 10-12,5 ha funzionato altrettanto bene nei pazienti neri e caucasici. I Prinzide 20-12.5 e Prinzide 20-25 - combinazioni (uno in precedenza commercializzato resistenza) è apparso un po 'meno efficace nei pazienti di razza nera, ma relativamente pochi pazienti di razza nera sono stati studiati. Nella maggior parte dei pazienti, l'effetto antipertensivo di Prinzide è stato sostenuto per almeno 24 ore. In uno studio randomizzato, controllato confronto, gli effetti antipertensivi medi di Prinzide 20-12,5 e Prinzide 20-25 erano simili, il che suggerisce che molti pazienti che rispondono adeguatamente a questi ultimi combinazione possono essere controllati con Prinzide 20-12,5. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La somministrazione concomitante di lisinopril e idroclorotiazide ha poco o nessun effetto sulla biodisponibilità di entrambi i farmaci. La compressa è bioequivalente alla somministrazione concomitante di entità separate. Lisinopril Meccanismo di azione Lisinopril inibisce enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in soggetti umani e animali. ACE è una peptidildipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittore, l'angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE risultati in diminuzione del plasma angiotensina II, che porta ad una diminuzione dell'attività vasopressoria e alla diminuzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può causare un piccolo aumento di potassio sierico. La rimozione di angiotensina II feedback negativo sulla secrezione della renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica. Nei pazienti ipertesi con normale funzionalità renale trattati con sola per un massimo di 24 settimane lisinopril, l'aumento medio del potassio sierico è inferiore a 0,1 mEq / L; Tuttavia, circa il 15 per cento dei pazienti aveva aumenti superiori a 0,5 mEq / L e circa sei per cento aveva una diminuzione superiore a 0,5 mEq / L. Nello stesso studio, i pazienti trattati con lisinopril e un diuretico tiazidico hanno mostrato essenzialmente alcun cambiamento nella potassio sierico. (Vedere PRECAUZIONI.) ACE è identico alla chinasi, un enzima che degrada la bradichinina. Sia aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, svolgono un ruolo negli effetti terapeutici del lisinopril ancora da chiarire. Mentre il meccanismo attraverso il quale il lisinopril abbassa la pressione arteriosa sembra essere principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, lisinopril è efficace anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Anche se lisinopril era antipertensiva in tutte le gare studiati, i pazienti ipertesi Nero (di solito una popolazione di ipertesi a bassa renina) hanno avuto una risposta media più piccolo per lisinopril monoterapia rispetto ai pazienti non-nera. Farmacocinetica e il metabolismo Dopo somministrazione orale di lisinopril, le concentrazioni sieriche di picco si verificano entro circa 7 ore. riduzione delle concentrazioni sieriche mostra una fase terminale prolungata che non contribuisce all'accumulo del farmaco. Questa fase terminale probabilmente rappresenta il legame saturabile e non è proporzionale alla dose. Lisinopril non sembra essere legato ad altre proteine del siero. Lisinopril non viene metabolizzato e viene escreto immodificato nelle urine del tutto. Sulla base del recupero urinario, il grado di assorbimento di lisinopril è di circa il 25 per cento, con un'ampia variabilità (6-60 per cento) a tutti i dosaggi testati (5-80 mg). assorbimento lisinopril non è influenzato dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale. Dopo somministrazioni multiple, lisinopril mostra una emivita di accumulo di 12 ore. Una funzione renale alterata riduce l'eliminazione del lisinopril, che viene escreto principalmente attraverso i reni, ma questa riduzione diventa clinicamente importante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml / min. Sopra questa velocità di filtrazione glomerulare, l'emivita di eliminazione poco è cambiato. Con una maggiore perdita di valore, tuttavia, di picco e di valle livelli lisinopril aumentano, il tempo di picco aumenta la concentrazione e il tempo per raggiungere lo stato stazionario è prolungata. I pazienti più anziani, in media, sono (quasi raddoppiato) livelli ematici più elevati e l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUC) rispetto ai pazienti più giovani. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.) Lisinopril può essere rimosso per emodialisi. Studi nei ratti indicano che lisinopril attraversa la barriera emato-encefalica male. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non determinano accumulo nei tessuti qualsiasi. Tuttavia, il latte di ratti in allattamento contiene radioattività dopo somministrazione di 14 C lisinopril. Con tutto il autoradiografia il corpo, la radioattività è stato trovato nella placenta in seguito alla somministrazione di farmaco marcato a ratte gravide, ma nessuno è stato trovato nei feti. La somministrazione di lisinopril a pazienti affetti da ipertensione induce una riduzione della pressione arteriosa in posizione supina e in piedi per circa la stessa misura, senza la tachicardia compensatoria. Ipotensione posturale sintomatica non si osserva di solito anche se può verificarsi e deve essere anticipati in volume e / o pazienti di sale-impoverito. (Vedi AVVERTENZE.) Nella maggior parte dei pazienti studiati, l'inizio dell'attività antiipertensiva è stato osservato a un'ora dopo la somministrazione orale di una dose singola di lisinopril, con riduzione del picco di pressione arteriosa raggiunti da sei ore. In alcuni pazienti raggiungimento della riduzione ottimale della pressione arteriosa può richiedere da due a quattro settimane di terapia. A raccomandate dosi giornaliere singole, effetti antiipertensivi sono stati mantenuti per almeno 24 ore dopo la somministrazione, sebbene l'effetto a 24 ore era sostanzialmente inferiore l'effetto sei ore dopo la somministrazione. Gli effetti antipertensivi di lisinopril sono continuati durante la terapia a lungo termine. La brusca sospensione di lisinopril non è stata associata ad un rapido aumento della pressione sanguigna; nè con superamento significativo della pressione arteriosa pretrattamento. In studi emodinamici in pazienti con ipertensione essenziale, la riduzione della pressione sanguigna è stata accompagnata da una riduzione della resistenza arteriosa periferica con poco o nessun cambiamento della gittata cardiaca e della frequenza cardiaca. In uno studio in nove pazienti ipertesi, dopo la somministrazione di lisinopril, c'è stato un aumento del flusso ematico renale media che non era significativa. I dati provenienti da diversi piccoli studi sono incoerenti rispetto agli effetti del lisinopril sulla velocità di filtrazione glomerulare nei pazienti ipertesi con normale funzionalità renale, ma suggeriscono che i cambiamenti, se del caso, non sono grandi. Nei pazienti con ipertensione renovascolare lisinopril ha dimostrato di essere ben tollerato ed efficace nel controllo della pressione sanguigna (vedi PRECAUZIONI). idroclorotiazide Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo dei tiazidici è sconosciuta. I tiazidici di solito non influenzano la pressione arteriosa normale. L'idroclorotiazide è un diuretico e anti-ipertensivo. Essa colpisce il meccanismo tubulare renale distale di elettrolita riassorbimento. Idroclorotiazide aumenta l'escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. Natriuresis può essere accompagnata da una perdita di potassio e bicarbonato. Dopo l'uso la diuresi orale inizia entro due ore, picchi di circa quattro ore e dura circa 6 a 12 ore. Idroclorotiazide non viene metabolizzato ma è eliminato rapidamente dal rene. Quando i livelli plasmatici sono stati seguiti per almeno 24 ore, l'emivita plasmatica è stata osservata al variare tra 5,6 e 14,8 ore. Almeno il 61 per cento della dose orale viene eliminata immodificata entro 24 ore. Idroclorotiazide attraversa la placenta, ma non la barriera emato-encefalica. Indicazioni e impiego per Prinzide Prinzide è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Queste combinazioni a dose fissa non sono indicati per la terapia iniziale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Nel usando Prinzide, occorre tenere in considerazione il fatto che un inibitore dell'enzima di conversione, captopril, ha causato agranulocitosi, in particolare nei pazienti con insufficienza renale o malattia vascolare del collagene, e che i dati disponibili non sono sufficienti per dimostrare che lisinopril non ha un simile rischio. (Vedi AVVERTENZE.) Nel considerare l'uso di Prinzide, va notato che i pazienti neri trattati con ACE inibitori sono stati segnalati per avere una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non-neri. (Vedi AVVERTENZE, testa e collo angioedema). Controindicazioni Prinzide è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto e nei pazienti con una storia di angioedema correlato ad un precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione ed in pazienti con angioedema ereditario o idiopatico. A causa della presenza di idroclorotiazide, questo prodotto è controindicato in pazienti con anuria o ipersensibilità ad altri farmaci sulfamidico-derivati. Non coAdminister aliskiren con Prinzide nei pazienti con diabete. Avvertenze Generale Reazioni anafilattiche e possibilmente correlati: Presumibilmente perché gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e polipeptidi, tra cui la bradichinina endogena, i pazienti trattati con ACE-inibitori (compresi Prinzide) possono essere soggetti a una varietà di reazioni avverse, alcuni dei quali gravi. Testa e del collo angioedema: Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe è stato riportato raramente in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione, tra cui lisinopril. Ciò può avvenire in qualsiasi momento durante il trattamento. ACE-inibitori sono stati associati ad un più alto tasso di angioedema in nero rispetto ai pazienti non-nera. In questi casi Prinzide deve essere prontamente interrotto e la terapia e un appropriato monitoraggio deve essere fornita fino a quando si è verificato a risoluzione completa e permanente dei segni e sintomi. Anche nei casi in cui l'edema è solo la lingua è coinvolto, senza sofferenza respiratoria, i pazienti possono richiedere prolungata osservazione poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi può non essere sufficiente. Molto raramente, sono stati riportati decessi dovuti ad angioedema associato ad edema della laringe o edema della lingua. I pazienti con coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe possono andare incontro a ostruzione delle vie aeree, in particolare quelli con una storia di chirurgia delle vie aeree. Qualora vi sia il coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, può causare ostruzione delle vie aeree, soluzione epinefrina per via sottocutanea 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / o le misure necessarie per garantire la pervietà delle vie aeree, deve essere prontamente fornita. (Vedere reazioni avverse.) I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere maggiormente a rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore (vedi anche INDICAZIONI E USO e controindicazioni). Angioedema intestinale: angioedema intestinale è stata riportata nei pazienti trattati con ACE-inibitori. Questi pazienti hanno presentato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi, non vi era alcuna precedente storia di angioedema del viso e C-1 esterasi livelli erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato con procedure tra cui TAC addominale o ecografia, o un intervento chirurgico, e sintomi risolti dopo l'arresto del ACE-inibitore. angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti trattati con ACE-inibitori che presentano dolori addominali. Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione: Due pazienti sottoposti desensibilizzazione trattamento con veleno di imenotteri, mentre trattati con ACE inibitori sostenuti reazioni anafilattiche pericolose per la vita. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando gli ACE-inibitori sono stati trattenuti temporaneamente, ma sono ricomparse su riesposizione accidentale del paziente. Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione della membrana: reazioni anafilattiche sono state segnalate in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati contemporaneamente con un ACE inibitore. reazioni anafilattiche sono state segnalate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con l'assorbimento di solfato di destrano. L'ipotensione e effetti correlati ipotensione eccessiva è stato raramente osservato nei pazienti con ipertensione non complicata, ma è una possibile conseguenza di uso lisinopril a Salt / persone volume depleti, come quelli trattati con vigore con diuretici o pazienti in dialisi. (Vedere PRECAUZIONI, Interazioni con altri farmaci e reazioni avverse.) La sincope è stata riportata in 0,8 per cento dei pazienti trattati con Prinzide. In pazienti con ipertensione ricezione lisinopril da solo, l'incidenza della sincope era 0,1 per cento. L'incidenza complessiva della sincope può essere ridotta da una corretta titolazione dei singoli componenti. (Vedere PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche. REAZIONI AVVERSE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia, con o senza insufficienza renale associata, un'eccessiva ipotensione è stata osservata e può essere associato a oliguria e / o progressiva azotemia, e raramente con insufficienza renale acuta e / o morte. A causa del potenziale riduzione della pressione arteriosa in questi pazienti, la terapia deve essere iniziata sotto molto stretto controllo medico. Tali pazienti devono essere seguiti attentamente per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di lisinopril e / o diuretici è aumentato. Considerazioni analoghe valgono per i pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare, in cui un'eccessiva caduta della pressione arteriosa potrebbe provocare un infarto miocardico o un accidente cerebrovascolare. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, ricevere un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione ad ulteriori dosi, che di solito possono essere somministrate senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa è aumentata dopo l'espansione del volume. Neutropenia / agranulocitosi Un altro inibitore dell'enzima di conversione, captopril, ha dimostrato di causare agranulocitosi e depressione midollare, raramente in pazienti non complicati, ma più frequentemente in pazienti con insufficienza renale, soprattutto se hanno anche una malattia vascolare del collagene. I dati disponibili provenienti da studi clinici di lisinopril sono sufficienti a dimostrare che lisinopril non causare agranulocitosi a tassi simili. esperienza Marketing ha rivelato rari casi di neutropenia e di depressione del midollo osseo, in cui una relazione causale con lisinopril non si può escludere. il monitoraggio periodico della conta delle cellule nel sangue in pazienti con malattie del collagene vascolare e malattia renale deve essere considerato. Insufficienza epatica Raramente, gli ACE-inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce fino a necrosi epatica fulminante, e la morte (a volte). Il meccanismo di questa sindrome non è noto. I pazienti trattati con ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono sospendere l'ACE inibitore e di ricevere un adeguato follow-up medico. Tiazidici devono essere usati con cautela in grave malattia renale. Nei pazienti con malattia renale, tiazidi possono precipitare l'azotemia. effetti cumulativi del farmaco possono svilupparsi nei pazienti con funzione renale compromessa. Tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o malattie epatiche progressive, dato che lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico possono precipitare un coma epatico. Le reazioni di sensibilità possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergia o asma bronchiale. stato segnalato la possibilità di esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico. Acuta miopia e secondaria glaucoma ad angolo chiuso: Idroclorotiazide, un sulfamidico, possono causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l'insorgenza acuta di acuità visiva diminuita o dolore oculare e si verificano in genere entro poche ore a settimane dall'inizio della droga. Non trattato acuto glaucoma ad angolo chiuso può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario è di interrompere idroclorotiazide più rapidamente possibile. possono avere bisogno di trattamenti medici o chirurgici Prompt per essere considerato se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di acuto glaucoma ad angolo chiuso può includere una storia di sulfamidici, penicillina allergia. Tossicità fetale Gravidanza categoria D L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta fetale e morbilità neonatale e morte. oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti negativi neonatali comprendono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale, e la morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Prinzide appena possibile. Questi risultati negativi sono normalmente associati con l'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione ad un uso antipertensivi nel primo trimestre non hanno farmaci distinti che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Una gestione adeguata di ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre e per il feto. Nel caso insolito che non esiste una appropriata terapia alternativa ai farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina per un determinato paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Effettuare esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Prinzide, a meno che non è considerato salvavita per la madre. test fetale può essere opportuno, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. Strettamente osservare i bambini con storie di esposizione in utero a Prinzide per ipotensione, oliguria e iperkaliemia (vedi PRECAUZIONI, pediatrico Usa). Studi di teratogenesi sono stati condotti in topi e ratti con fino a 90 mg / kg / die di lisinopril in combinazione con 10 mg / kg / die di idroclorotiazide. Questa dose di lisinopril è 5 volte (nei topi) e 10 volte (nei ratti) la dose massima raccomandata giornaliera umana (MRHDD) se confrontato su base superficie corporea (mg / m 2); la dose di idroclorotiazide è 0,9 volte (nei topi) e 1,8 volte (nei ratti) il MRHDD. effetti materni o fetotossici non sono stati osservati nei topi con la combinazione. Nei ratti sono diminuiti aumento di peso della madre e diminuzione del peso fetale si è verificato fino a 3/10 mg / kg / die (la dose più bassa testata). Associato al peso fetale diminuito è stato un ritardo nella ossificazione fetale. Il peso del feto è diminuito e il ritardo nella ossificazione fetale non sono stati osservati negli animali saline-integrato dato 90/10 mg / kg / die. Nessun effetto teratogeno di lisinopril sono stati osservati in studi di topi in gravidanza, ratti e conigli. Su una superficie corporea, le dosi utilizzate sono aumentate 55 volte, 33 volte e 0,15 volte, rispettivamente, il MRHDD. Gli studi in cui l'idroclorotiazide è stato somministrato per via orale a topi e ratti in stato di gravidanza durante i loro rispettivi periodi di maggiore dell'organogenesi a dosi fino a 3000 e 1000 mg / kg / die, rispettivamente fornito alcuna prova di danni al feto. Queste dosi sono più di 150 volte il MRHDD su una base della superficie corporea. I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. Vi è il rischio di ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e, eventualmente, altre reazioni avverse che si sono verificati negli adulti. Precauzioni Generale Stenosi aortica / cardiomiopatia ipertrofica: Come tutti i vasodilatatori, lisinopril deve essere somministrato con cautela in pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. Funzionalità renale compromessa: Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, cambiamenti della funzione renale possono essere anticipate in soggetti sensibili. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia la cui funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con ACE-inibitori, compreso lisinopril, può essere associato con oliguria e / o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale acuta e / o la morte. Nei pazienti ipertesi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, possono verificarsi aumenti della azotemia e creatinina sierica. L'esperienza con un altro inibitore dell'enzima di conversione, suggerisce che questi aumenti sono generalmente reversibili dopo interruzione del lisinopril e / o terapia diuretica. In questi pazienti la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia. Alcuni pazienti ipertesi senza apparente malattia vascolare renale preesistente hanno sviluppato aumenti di azotemia e creatinina sierica, di solito lievi e transitori, soprattutto quando lisinopril è stato somministrato in concomitanza ad un diuretico. Questo è più probabile che si verifichi in pazienti con insufficienza renale preesistente. Può essere necessario ridurre il dosaggio di lisinopril e / o la sospensione del diuretico. La valutazione del paziente iperteso deve sempre includere un esame della funzionalità renale. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). iperkaliemia: Negli studi clinici iperkaliemia (potassio sierico superiore a 5,7 mEq / L) si sono verificati in circa il 1,4 per cento dei pazienti ipertesi trattati con lisinopril e idroclorotiazide. Nella maggior parte dei casi si trattava di valori isolati e risolti, nonostante la terapia continuata. Iperkaliemia non era una causa di interruzione della terapia. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio. L'iperkaliemia può causare gravi, talvolta fatali, aritmie. Prinzide dovrebbe essere usato con cautela, se non del tutto, con questi agenti e con frequenti controlli del potassio sierico. (Vedere PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche.) Tosse: Presumibilmente a causa della inibizione della degradazione della bradichinina endogena, persistente tosse non produttiva è stata riportata con tutti gli inibitori ACE, sempre risolvere dopo l'interruzione della terapia. ACE inibitori tosse indotta deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse. Chirurgia / anestesia: In pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore o durante anestesia con agenti che causano ipotensione, il lisinopril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione e si ritiene essere dovuto a questo meccanismo, può essere corretta mediante espansione del volume. controllo periodico degli elettroliti sierici per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico deve essere eseguita ad intervalli appropriati. Tutti i pazienti trattati con tiazidici dovrebbero essere osservati per segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico: vale a dire, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, e ipopotassiemia. Siero e nelle urine di elettroliti determinazioni sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o la ricezione di liquidi per via parenterale. Attenzione segni o sintomi di squilibrio idro-elettrolitico, indipendentemente dalla causa, includere secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, confusione, convulsioni, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. L'ipokaliemia può sviluppare, in particolare con diuresi rapida, in cui è presente, o dopo la terapia prolungata grave cirrosi. Interferenza con un adeguato apporto di elettroliti per via orale contribuirà anche a ipokaliemia. Ipokaliemia può causare aritmia cardiaca e può anche sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio maggiore irritabilità ventricolare). Perché lisinopril riduce la produzione di aldosterone, la terapia concomitante con lisinopril attenua la perdita di potassio indotta da diuretici (vedi precauzioni, interazioni farmacologiche, Agenzia aumento di potassio sierico). Anche se il deficit di cloruro è generalmente lieve e solitamente non richiede un trattamento specifico, tranne che in circostanze straordinarie (come nella malattia del fegato o malattie renali), la sostituzione di cloruro può essere richiesto per il trattamento di metabolica. Diluizione iponatriemia può verificarsi in pazienti edematosi nella stagione calda; una terapia appropriata è restrizione idrica, piuttosto che la somministrazione di sale se non in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. In deplezione salina reale, la sostituzione appropriata è la terapia di scelta. Iperuricemia può verificarsi o la gotta franca può essere precipitato in alcuni pazienti trattati con tiazidici. Nei pazienti diabetici dosaggio può essere richiesto aggiustamenti di insulina o ipoglicemizzanti orali. L'iperglicemia può verificarsi con diuretici tiazidici. Così diabete mellito latente può diventare manifesto durante la terapia con tiazidici. Gli effetti antipertensivi del farmaco possono essere aumentati nel paziente postsympathectomy. Se insufficienza renale progressiva diventa evidente considerano ritenuta o la sospensione della terapia diuretica. I diuretici tiazidici hanno dimostrato di aumentare l'escrezione urinaria di magnesio; ciò può causare ipomagnesiemia. I tiazidici possono diminuire l'escrezione urinaria di calcio. I tiazidici possono causare lieve ed intermittente aumento del calcio sierico in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. ipercalcemia marcata può essere la prova di iperparatiroidismo latente. Tiazidici dovrebbero essere sospesi prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea. Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi possono essere associati terapia con diuretici tiazidici. Informazioni per i pazienti Angioedema, compreso l'edema della laringe, può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione, tra cui lisinopril. I pazienti devono essere informati in modo e detto di riferire immediatamente eventuali segni o sintomi che suggeriscono angioedema (gonfiore del viso, delle estremità, occhi, labbra, lingua, difficoltà a deglutire o respirare) e di non prendere più farmaci fino a quando non si sono consultati con il medico curante. I pazienti devono essere avvertiti di segnalare stordimento soprattutto durante i primi giorni di terapia. Se si verifica la sincope vera e propria, i pazienti devono essere informati di sospendere il farmaco fino a quando non si sono consultati con il medico curante. Tutti i pazienti devono essere avvertiti che l'eccessiva sudorazione e la disidratazione possono portare ad una eccessiva caduta della pressione arteriosa a causa della riduzione del volume del liquido. Altre cause di deplezione di volume, come vomito o diarrea può anche portare ad un calo della pressione arteriosa; i pazienti devono essere avvisati di consultare il proprio medico. I pazienti devono essere informati di non usare sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico. I pazienti devono essere informati di segnalare tempestivamente qualsiasi indicazione di infezione (ad esempio mal di gola, febbre), che può essere un segno di neutropenia. Pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere informati circa le conseguenze dell'esposizione a Prinzide durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che pianificano una gravidanza. I pazienti devono essere invitati a riferire le gravidanze a loro medici il più presto possibile. Interazioni farmacologiche L'ipotensione & mdash; I pazienti trattati con diuretici Terapia: I pazienti in trattamento con diuretici, e in particolare quelli in cui la terapia diuretica è stata istituita di recente, possono occasionalmente verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con lisinopril. La possibilità di effetti ipotensivi con lisinopril può essere minimizzata o la sospensione del diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima di iniziare il trattamento con lisinopril. Se è necessario continuare il trattamento, iniziare la terapia con lisinopril alla dose di 5 mg al giorno, e fornire stretto controllo medico dopo la dose iniziale per almeno due ore e fino pressione sanguigna è stabilizzata da almeno un'altra ora. (Vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Quando un diuretico è aggiunto alla terapia di un paziente ricevente lisinopril, un effetto antiipertensivo aggiuntivo è di solito osservato. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Agenti non-steroidei anti-infiammatori Compresi selettiva cicloossigenasi-2 (COX-2) inibitori: I rapporti suggeriscono che i FANS compresi selettivi della COX-2 inibitori possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori, incluso il lisinopril. Questa interazione dovrebbe essere data considerazione nei pazienti che assumono FANS o selettivi della COX-2 inibitori in concomitanza con ACE-inibitori. In alcuni pazienti con funzione renale compromessa (ad esempio, i pazienti anziani o pazienti che sono volume-esaurito, compresi quelli in terapia diuretica) che sono in trattamento con farmaci anti-infiammatori non steroidei, tra cui selettivi della COX-2 inibitori, la co-somministrazione di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II o ACE-inibitori, possono provocare un ulteriore deterioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Queste interazioni devono essere considerate in pazienti che assumono FANS compresi selettivi della COX-2 inibitori in combinazione con diuretici e antagonisti dell'angiotensina II o ACE-inibitori. Pertanto, monitorare gli effetti sulla pressione arteriosa e la funzione renale quando si somministra la combinazione, soprattutto negli anziani. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone: Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con antagonisti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori, o inibitori diretti della renina (come aliskiren) è associato ad un aumento del rischio di ipotensione, sincope, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (compresi acuta insufficienza renale) rispetto alla monoterapia. Strettamente monitorare la pressione arteriosa, la funzione renale, ed elettroliti nei pazienti in Prinzide e altri agenti che influenzano il RAAS. Non coAdminister aliskiren con Prinzide nei pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con Prinzide in pazienti con insufficienza renale (GFR & lt; 60 ml / min). Altri agenti: Lisinopril è stato utilizzato in concomitanza con nitrati e / o digossina senza evidenza di interazioni negative clinicamente significative. Non ci sono significative interazioni farmacocinetiche clinicamente significative si sono verificate quando lisinopril è stato utilizzato in concomitanza con propranololo, digossina, o idroclorotiazide. La presenza di cibo nello stomaco non altera la biodisponibilità di lisinopril. Agenti aumento di potassio sierico: Lisinopril attenua la perdita di potassio causata da diuretici tiazidici. L'utilizzo di lisinopril con diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono portare ad aumenti significativi del potassio sierico. Pertanto, se l'uso concomitante di questi agenti è indicato, a causa di ipokaliemia dimostrato, dovrebbero essere usati con cautela e con frequenti controlli del potassio sierico. Litio: tossicità del litio è stata segnalata in pazienti trattati con litio in concomitanza con farmaci che provocano l'eliminazione di sodio, compresi gli ACE-inibitori. tossicità del litio è di solito reversibili dopo interruzione del litio e l'ACE-inibitore. Si raccomanda che i livelli sierici di litio essere monitorati frequentemente se lisinopril viene somministrato in concomitanza con litio. Oro: Reazioni nitritoidi (sintomi includono arrossamento del volto, nausea, vomito e ipotensione) sono stati segnalati raramente in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante con ACE-inibitori compresi Prinzide. Quando somministrato in concomitanza i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici. L'alcol, barbiturici o narcotici & mdash; può verificare il potenziamento dell'ipotensione ortostatica. antidiabetici (antidiabetici orali e insulina) & mdash; Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio del farmaco antidiabetico. Altri farmaci antipertensivi & mdash; effetto additivo o di potenziamento. Colestiramina e colestipolo & mdash; L'assorbimento dell'idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio anionico. Singole dosi di colestiramina o colestipolo legano l'idroclorotiazide e ne riducono l'assorbimento dal tratto gastrointestinale fino all'85 e 43 per cento, rispettivamente. I corticosteroidi, ACTH & mdash; deplezione elettrolitica intensificata, in particolare ipokaliemia. Amine pressorie (ad esempio noradrenalina) & mdash; possibile risposta diminuito di amine pressorie, ma non sufficiente da precluderne l'uso. rilassanti muscolari scheletriche, non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina) & mdash; possibile aumento della risposta ai miorilassanti. Litio & mdash; Non deve essere somministrato con diuretici. agenti diuretici riducono la clearance renale del litio e aggiungono un elevato rischio di tossicità del litio. prima dell'utilizzo di tali preparati con Prinzide, consultare il foglietto illustrativo per le preparazioni al litio. Non steroidei farmaci anti-infiammatori & mdash; In alcuni pazienti, la somministrazione di un agente anti-infiammatorio non steroideo può ridurre il diuretico, natriuretico e gli effetti antipertensivi di loop, risparmiatori di potassio e diuretici tiazidici. Pertanto, quando Prinzide e agenti anti-infiammatori non steroidei sono usati contemporaneamente, il paziente deve essere osservato attentamente per determinare se si ottiene l'effetto desiderato di Prinzide. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Lisinopril in associazione con idroclorotiazide non è risultata mutagena in un test mutageno microbico con Salmonella typhimurium (test di Ames) o Escherichia coli, con o senza attivazione metabolica o in un test di mutazione in avanti con le cellule polmonari di criceto cinese. Lisinopril-idroclorotiazide non ha prodotto DNA rotture singolo filamento in un alcalina eluizione saggio topo epatociti in vitro. Inoltre, non ha prodotto aumenti di aberrazioni cromosomiche in un test in vitro in cellule ovariche di criceto cinese o in uno studio in vivo nel topo midollo osseo. Non c'è stata evidenza di un effetto cancerogeno quando lisinopril è stato somministrato per via orale per 105 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg / kg / giorno o per 92 settimane a topi maschi e femmine a dosi fino a 135 mg / kg / die . Queste dosi sono 10 volte e 7 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata umana quotidiana (MRHDD) rispetto su base della superficie corporea. Lisinopril non è risultato mutageno nel test mutageno microbico di Ames con e senza attivazione metabolica. E 'stato anche negativo in un test di mutazione in avanti con le cellule polmonari di criceto cinese. Lisinopril non ha prodotto singoli rotture del DNA in vitro un alcalina eluizione saggio topo epatociti in. Inoltre, lisinopril non produce aumenti di aberrazioni cromosomiche in un test in vitro in cellule ovariche di criceto cinese o in uno studio in vivo nel topo midollo osseo. Non ci sono stati effetti negativi sulla capacità riproduttiva nei ratti maschi e femmine trattati fino a 300 mg / kg / die di lisinopril (33 volte il MRHDD se confrontato su base della superficie corporea). Due anni di studi di alimentazione in topi e ratti condotti sotto gli auspici del programma nazionale di tossicologia (NTP) scoperto alcuna prova di un potenziale cancerogeno di idroclorotiazide nei topi femmina a dosi fino a circa 600 mg / kg / die (53 volte la MRHDD rispetto su una superficie corporea) o in ratti maschi e femmine a dosi fino a circa 100 mg / kg / giorno (18 volte il MRHDD rispetto su una superficie corporea). La NTP, tuttavia, ha trovato prove ambigue per hepatocarcinogenicity nei topi maschi. L'idroclorotiazide non è risultato genotossico in vitro nel test di mutagenicità di Ames di ceppi di Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, e TA 1538 e nel test di ovaio di criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche, o in vivo nei test utilizzando topo cromosomi delle cellule germinali, cromosomi midollo criceto osso cinesi, e il gene tratto letale recessivo Drosophila legato al sesso. I risultati positivi sono stati ottenuti solo in vitro CHO scambio tra cromatidi fratelli (clastogenicità) e nella cella mouse linfoma (mutagenicità) saggi, con concentrazioni di idroclorotiazide da 43 a 1300 & mu; g / ml, e nelle nidulans non disgiunzione test ad una concentrazione non specificato. Idroclorotiazide non ha avuto effetti negativi sulla fertilità dei topi e ratti di entrambi i sessi negli studi in cui sono stati esposti queste specie, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg / kg, rispettivamente, prima del concepimento e durante la gestazione. Nei topi e ratti queste dosi sono 9 volte e 0,7 volte, rispettivamente, il MRHDD se confrontato su una superficie corporea. Le madri che allattano Non è noto se lisinopril è secreto nel latte umano. Tuttavia, il latte di ratti in allattamento contiene radioattività dopo somministrazione di 14 C lisinopril. In un altro studio, lisinopril era presente nel latte di ratto a livelli analoghi a quelli al plasma nelle dighe. I tiazidici compaiono nel latte umano. A causa della possibilità di reazioni gravi nei bambini allattati da ACE-inibitori e idroclorotiazide, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere Prinzide, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico I neonati con una storia di esposizione in utero a Prinzide: Se oliguria o ipotensione si verifica, l'attenzione diretta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. trasfusioni Exchange o dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo funzione renale disordinato. Lisinopril, che attraversa la placenta, è stato rimosso dalla circolazione neonatale mediante dialisi peritoneale con qualche beneficio clinico, e teoricamente può essere rimosso dallo scambio di trasfusione, anche se non vi è alcuna esperienza con quest'ultimo procedimento. Usa Geriatric Gli studi clinici di Prinzide non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Reazioni avverse esperienze avverse che si sono verificati sono stati limitati a quelli che sono stati precedentemente riportati con lisinopril o idroclorotiazide. I più frequenti eventi avversi clinici in studi controllati (incluse le estensioni in aperto) con qualsiasi combinazione di lisinopril e idroclorotiazide sono stati: capogiri (7,5 per cento), cefalea (5,2 per cento), tosse (3,9 per cento), affaticamento (3,7 per cento) e gli effetti ortostatica (3,2 per cento), che sono stati tutti più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In generale, eventi avversi sono stati lievi e di natura transitoria; ma vedi AVVERTENZE per quanto riguarda angioedema e ipotensione eccessiva o sincope. L'interruzione della terapia a causa di effetti avversi è stato richiesto nel 4,4 per cento dei pazienti, principalmente a causa di vertigini, tosse, stanchezza e crampi muscolari. esperienze avverse che si verificano in più di uno per cento dei pazienti trattati con lisinopril e idroclorotiazide in studi clinici controllati sono riportati di seguito. Percentuale di pazienti in studi controllati Cardiovascolari: Palpitazioni, ipotensione ortostatica. Digerente: crampi gastrointestinali, secchezza delle fauci, costipazione, bruciore di stomaco. Angioedema associato ad edema della laringe può essere fatale. In rari casi, angioedema intestinale è stata riportata con inibitori dell'enzima di conversione, tra cui lisinopril. (Vedi AVVERTENZE.) Inoltre la sincope si è verificato nel 0,8 per cento dei pazienti. (Vedi AVVERTENZE.) Dati di laboratorio clinico gli aumenti più marcati sono stati riportati anche e sono stati più probabile che si verifichi in pazienti con stenosi dell'arteria renale. (Vedere PRECAUZIONI.) Negli studi clinici, lo 0,4 per cento dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di anemia. Lisinopril Anemia emolitica stato segnalato; una relazione causale con lisinopril non può essere esclusa; Non è stata stabilita una relazione causale; idroclorotiazide Organismo in Generale: Debolezza; Digerente: anoressia, irritazione gastrica, crampi, ittero (intraepatico colestatico ittero), pancreatite, scialoadenite, costipazione; Muscolo-scheletrico: spasmo muscolare; Sistema nervoso / psichiatrici: irrequietezza; Renale: insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale (vedi AVVERTENZE); sovradosaggio Il trattamento è sintomatico e di supporto. Lisinopril La manifestazione più probabile di sovradosaggio dovrebbe essere l'ipotensione, per cui il trattamento usuale sarebbe infusione endovenosa di soluzione fisiologica. idroclorotiazide I segni e sintomi più comuni osservati sono quelli causati dalla deplezione elettrolitica (ipopotassiemia, ipocloremia, iponatremia) ea disidratazione causata da eccessiva diuresi. Se la digitale è stato anche somministrato, ipokaliemia può accentuare aritmie cardiache. quelli di idroclorotiazide sono una miscela di fenomeni dose-dipendente (soprattutto ipopotassiemia) e fenomeni indipendente dalla dose (ad esempio pancreatite), il primo molto più comune rispetto al secondo. Per ridurre al minimo gli effetti collaterali dose-indipendente, di solito è opportuno iniziare la terapia di combinazione solo dopo che il paziente non è riuscita a ottenere l'effetto desiderato con monoterapia. terapia sostitutiva La combinazione può essere sostituito per i singoli componenti titolati. Essi vengono forniti come segue: Essi vengono forniti come segue: Conservazione Prodotto per: Merck Sharp & amp; Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Copyright & copy; Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; Co. Inc. Tutti i diritti riservati. Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America
No comments:
Post a Comment