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Porfiria cutanea tarda sfondo Porfiria cutanea tarda (PCT) è un termine che comprende un gruppo di malattie acquisite e familiari in cui l'attività dell'enzima sintetico eme uroporfirinogeno decarbossilasi (UROD) è carente. [1] Circa l'80% di tutti i casi di porfiria cutanea tarda vengono acquisiti; 20% sono familiari, anche se il rapporto può variare tra le diverse aree geografiche e gruppi etnici. Familial porfiria cutanea tarda molto spesso nasce dalla trasmissione autosomica dominante di una singola mutazione del gene UROD. UROD umano è stato mappato a banda 1p34. [2] Fino ad oggi, 121 mutazioni UROD sono elencati dal Database Genoma Umano mutazione. Un raro recessiva tipo familiare di porfiria cutanea tarda in cui sono mutati entrambi gli alleli UROD è chiamata porfiria epatoeritropoietica. [3] tarda familiare porfiria cutanea senza mutazioni UROD rilevabili stato segnalato. [4, 5] La forma comune acquisita, sporadica porfiria cutanea tarda, si verifica in persone il cui DNA UROD sequenze sono normali, ma che può avere altre suscettibilità geneticamente determinate per inibizione dell'attività UROD. porfiria acquisita in grandi popolazioni esposte a epatotossine idrocarburi aromatici polialogenati [6] è stato denominato "epidemia" porfiria cutanea tarda. I tumori epatici che producono porfirine in eccesso sono cause rare di disturbi Tarda come porfiria cutanea. L'espressione clinica di entrambi tarda porfiria cutanea sporadico e familiare richiede spesso l'esposizione ad agenti ambientali o infettivi o la presenza di condizioni coesistenti che influiscono negativamente epatociti e causare siderosi epatica. l'assunzione di etanolo, le terapie di estrogeni, i geni emocromatosi, e le infezioni virali epatite e da immunodeficienza umana sono tra questi fattori contribuenti. [1] L'aumento dello stress ossidativo associato con tutti questi fattori ha dimostrato di ridurre l'espressione epatica della codifica hepcidin gene, un regolatore di assorbimento del ferro e il metabolismo, aumentando così l'assorbimento del ferro e sovraccarico di ferro. [7] L'eccesso di ferro facilita la formazione di specie di ossigeno tossici, amplificando così porphyrinogenesis catalizzando la formazione di inibitori ossidativi di attività UROD enzimatica. [8] porfirine si accumulano nei epatociti possono poi più in basso-regolare l'espressione genica epcidina. [7] La maggior parte dei pazienti affetti da porfiria cutanea tarda hanno aumentato carico di ferro; terapie ferro di riduzione può portare a remissione clinica e biochimici; successiva riaccumulo dei depositi di ferro può portare alla recidiva sintomatica. attività UROD ridotto fa sì che gli intermediari porphyrinogen policarbossilati di sintesi dell'eme ad accumularsi nel epatociti; questi substrati in eccesso poi sottoposti a ossidazione spontanea ferro-facilitato alle fotoattivo porfirine. Porfirina sottoprodotti dall'uscita percorso epatociti, sono distribuiti in tutto il corpo nel plasma sanguigno, mediare le reazioni chimiche photooxidative provocando lesioni cutanee, e cedere i anomali profili porfirina escretori che caratterizzano porfiria cutanea tarda. ossidazione parziale del uroporphyrinogen al uroporphomethene inibitore UROD verifica in modelli Tarda porfiria cutanea murini ed è stato suggerito come un meccanismo patogenetico nella malattia umana. [9] La riduzione di attività UROD epatica a circa il 25% del normale, il più delle volte che riflettono gli effetti di molteplici fattori inibitori genetici e / o esogeni, è necessario per l'espressione della malattia clinica. [10, 11] fisiopatologia Quando l'attività epatica UROD scende al di sotto della soglia critica, porfirina sottoprodotti della via biosintetica dell'eme con 4-8 sostituenti gruppo carbossilico sono overproduced. Queste porfirine sono pigmenti rossastri che si accumulano nel fegato e sono diffuse nel plasma ad altri organi. Le porfirine con numeri di gruppo ad alta carbossilici sono solubile in acqua ed escreti principalmente da meccanismi renali. La porfirina con 8 gruppi carbossilici è definito uroporphyrin; porfirine 4-carbossilici comprendono coproporphyrin e isocoproporphyrin, che sono principalmente escreto nelle feci. Le porfirine sono molecole fotoattivi che assorbono efficientemente l'energia nello spettro viola visibili. porfirine Photoexcited nella pelle mediare danno ossidativo ai target biomolecolari, provocando lesioni cutanee. Le manifestazioni photocutaneous più comuni di porfiria cutanea tarda sono dovuti ad un aumento della fragilità meccanica dopo esposizione alla luce solare; erosioni e vesciche si formano piaghe dolorose indolenti che guariscono con milia, depigmentazione, e cicatrici (vedi immagini sotto). Altre caratteristiche comuni di porfiria cutanea tarda includono ipertricosi, targhe sclerodermalike che possono svilupparsi calcificazioni distrofiche, e l'escrezione di urina scolorite che assomiglia vino porto o tè, che è dovuto alla presenza di pigmenti di porfirine. [12] Epidemiologia Frequenza Un registro è stato istituito dal Consorzio porfirie NIH-finanziato (http://rarediseasesnetwork. epi. usf. edu/registry/direct. htm) per enumerare con maggiore precisione i casi di vari tipi di porfirie si verificano nella popolazione degli Stati Uniti. Fino dati sufficienti sono state raccolte da questo Registro di sistema per consentire il calcolo, circa 1 caso di porfiria cutanea tarda in popolazioni di 10,000-25,000 può essere stimata sulla base dei dati provenienti da altri paesi. Porfiria cutanea tarda è la porfiria più comune osservata nella pratica clinica. prevalenze più elevate di porfiria cutanea tarda sono stati segnalati tra le varie popolazioni europee. Una elevata prevalenza di porfiria cutanea tarda tra sudafricani persone Bantu è stato collegato con una propensione per siderosi epatica. Le frazioni di casi Tarda porfiria cutanea studiati segnalati come familiare variano notevolmente: 14,6% in Spagna, [13] il 24% in Danimarca, [14] e il 50% in Cile. [15] Corsa Porfiria cutanea tarda si verifica in persone di tutti i gruppi etnici. Sesso Porfiria cutanea tarda si verifica in entrambi i sessi. rapporti più vecchi hanno indicato una grande preponderanza di porfiria cutanea tarda negli uomini; sondaggi più recenti includono molte donne. Età Sporadica porfiria cutanea tarda manifesta tipicamente in età adulta. I sintomi di familiare tarda porfiria cutanea tipicamente prima compaiono negli adulti eterozigoti per una mutazione del gene UROD, ma sono stati riportati anche in bambini eterozigoti. [16] Quando mutazioni bialleliche sono presenti (omozigoti o eterozigoti composti), i sintomi possono essere gravi, con esordio nella prima infanzia. sono stati osservati anche [17] fenotipi più lievi con insorgenza po 'più tardi. [18, 19] Porfiria cutanea disturbi Tarda simile derivanti dall'esposizione di un gran numero di persone alle sostanze chimiche epatotossici hanno afflitto le persone di tutte le età. [6] A proposito di Medscape Farmaci e malattie riferimento clinica di Medscape è il riferimento più autorevole e accessibile punto di assistenza medica per i medici e gli operatori sanitari, disponibili online e tramite tutti i principali dispositivi mobili. Tutti i contenuti è gratuito. Le informazioni cliniche rappresenta l'esperienza e la conoscenza pratica dei migliori medici e farmacisti dai principali centri medici accademici negli Stati Uniti e in tutto il mondo. 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